풍선 유사 위험 작업 성능에 대한 다유전적 기여

분자정신의학(2023)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

위험한 의사결정은 많은 정신 질환에서 나타나는 흔하고 유전적인 내인성 표현형입니다. 그 기본 유전적 구조는 불완전하게 탐구되었습니다. 우리는 위험한 의사 결정을 테스트하는 BART(Balloon Analogue Risk Task)의 행동을 유럽 혈통의 두 가지 독립적인 표본을 대상으로 조사했습니다. 한 샘플(n = 1138)은 건강한 참가자와 일부 정신과 환자(정신분열증 53명, 양극성 장애 42명, ADHD 47명)로 구성되었습니다. 다른 하나(n = 911)는 ADHD가 아닌 다양한 정신 질환의 최근 치료에서 제외되었습니다. 참가자들은 DNA를 제공하고 평균 조정 펌프로 색인된 BART를 수행했습니다. 우리는 각 데이터 세트에서 발견을 위한 다유전적 위험 점수(PRS)를 구성하고 이를 다른 데이터 세트에서 복제로 테스트했습니다. 그 후, 두 샘플을 결합한 게놈 전체 MEGA 분석을 통해 영국 바이오뱅크 샘플의 위험 감수 자가 보고와 위험 감수(ADHD, 양극성 장애, 알코올 사용 장애, 이전 대마초 사용)를 특징으로 하는 정신과적 표현형과의 유전적 상관관계를 테스트했습니다. ) 정신의학 유전체학 컨소시엄에서. 한 데이터 세트의 BART 성능에 대한 PRS는 상호 분석(r = 0.09, p = 0.0083, pFDR=0.04)과 마찬가지로 복제 샘플(r = 0.13, p = 0.000012, pFDR = 0.000052)의 작업 성능을 예측했습니다. 정신과적 진단을 받은 참가자를 제외해도 비슷한 결과가 나왔습니다. MEGA-GWAS는 억제성 뇌 시냅스에 관여하는 단백질인 IGSF21 근처의 단일 SNP(rs12023073; p = 3.24 x 10-8)를 식별했습니다. 이 결과를 검증하려면 복제 샘플이 필요합니다. 자체 보고된 대마초 사용에 대한 PRS(p = 0.00047, pFDR = 0.0053)는 자체 보고된 위험 감수 또는 정신 장애 상태가 아닌 MEGA-GWAS 샘플의 BART에서 예측된 행동입니다. 이번 발견은 BART에 의해 측정된 위험한 의사결정의 다유전적 구조를 밝히고 대마초 사용과의 중복을 강조합니다.

위험과 보상 사이의 균형을 포함하는 불확실한 조건에서 결정을 내리는 능력은 성공과 생존의 기본이며, 높은 위험을 감수하는 행동은 특정 신경 정신 질환이 있는 개인에게 일반적입니다 [1,2,3,4,5,6] . 이러한 이유로 신경 기반[7, 8] 및 유전적 구조[9, 10]를 포함하여 위험 감수 행동의 생물학적 기반이 최근 관심의 대상이 되었습니다. 위험에 대한 성향이나 허용 정도는 DOSPERT Scale[11]과 기타 개인 선호도 조사[12]와 같은 설문지를 사용하여 평가할 수 있으며, 실제 위험 감수는 Iowa Gambling Task[13]와 같은 실험실 테스트를 사용하여 측정할 수 있습니다. ], Cambridge Gambling Task[14], Balloon Analogue Risk Task(BART) [3] 등이 있습니다. 중요한 것은 자가 보고와 실험실 모두에서 위험 감수에 대한 다양한 측정이 서로 관련이 없으며 뚜렷한 기본 프로세스를 측정할 수 있다는 것입니다[15].

위험 감수는 유전된다는 증거가 있습니다. 쌍둥이 연구에서는 위험 감수의 7개 영역을 통합한 척도를 사용하여 위험 감수 성향에 대한 유전자와 환경의 기여를 추정하고, 부가적인 유전적이지만 개별적으로 고유한 환경 영향을 발견했습니다[9]. 쌍둥이 연구의 메타 분석에서 위험 감수의 다양한 영역에 대한 유전 가능성 추정치는 29~55% 범위였습니다[9]. 아이오와 도박 과제에 대한 위험 감수를 측정한 또 다른 쌍둥이 연구에서는 잠재적인 "의사결정" 요인이 확인되었으며, 종단적으로 테스트된 표본의 유전적 요인이 변동의 35%, 20%, 46%를 설명했습니다. 청소년기 발달 동안 세 번.[16]

대규모 게놈 연관 연구(GWAS)에서 위험 감수에 기여하는 특정 유전자를 식별하는 데 일부 진전이 있었습니다. 특히 23andMe와 UK Biobank의 대규모 샘플을 대상으로 한 자체 보고된 위험 감수에 대한 연구를 통해 수많은 연관성이 나타났습니다[17,18,19,20,21,22,23,24,25]. 이러한 분석에서 수집된 데이터는 신경 세포 접착 유전자인 CADM2(Cell Adhesion Molecule 2)가 여러 위험 감수 표현형에 관련되어 있으며[18, 20,21,22, 24] 약물 및 알코올 사용 표현형으로 확장되었습니다[23, 25 ,26,27,28]. 영국 바이오뱅크 참가자를 대상으로 한 연구에서 "위험 감수자"로서의 자기 평가는 염색체 3번(rs13084531, CADM2 강조) 및 6번(rs9379971) 유전자좌와 관련이 있었고 정신분열증, 양극성 장애, 주의력 결핍과 관련된 상당한 유전적 위험을 공유했습니다. 과잉 행동 장애, 외상후 스트레스 장애, 흡연 및 비만 [21]. 현재까지 자체 보고된 위험 감수에 대한 가장 큰 연구에는 백만 명 이상의 개인이 포함되었으며 99개의 위험 유전자좌가 확인되었으며[24], 이는 글루타메이트성 및 GABA성 신경 전달에 관여하는 유전자를 암시합니다. 마지막으로, LHPP(포스포리신 포스포히스티딘 무기 피로인산 포스파타제)의 변종과 알코올 의존 사이의 상호 작용은 위험한 성적 행동의 자체 보고된 병력을 조절했으며 이전에 위험한 행동 억제에 연루된 뇌 회로와 관련이 있었습니다[29]. 전반적으로, 결과는 위험 감수가 작은 효과의 많은 유전적 변이에 의해 주도되는 고도로 다유전자적인 복잡한 특성임을 시사했습니다. 자기 보고된 성격 귀속이든 실험실 테스트의 객관적인 성과이든 표현형 평가 방법으로 인해 추가적인 복잡성이 도입됩니다.